Kelelahan 'jantung' yang disebutkan dalam Donguibogam, jika ditinjau dari kacamata kedokteran modern, terkait erat dengan gejala kelelahan kompleks pada otak, sistem saraf otonom, dan sistem hormonal. Stres kronis dan beban mental berlebih memicu hiperaktivasi aksis hipotalamus-hipofisis-adrenal yang menjadi pusat respons stres otak, hingga memicu ketidakseimbangan hormon stres seperti kortisol.
Pada fase awal, tubuh berusaha melawan stres, namun jika berlanjut dalam jangka panjang, fungsi kelenjar adrenal akan menurun sehingga memunculkan gejala kelelahan kronis, letargi, serta penurunan daya ingat dan konsentrasi. 'Jiwa' dan 'kesadaran' yang diatur oleh 'jantung' menurut Donguibogam dapat dihubungkan secara neurologi modern dengan fungsi lobus frontal otak, yakni regulasi kognitif, pengambilan keputusan, dan perencanaan. Ketika fungsi lobus frontal menurun, kejernihan berpikir memudar, pertimbangan melemah, dan motivasi beraktivitas menjadi rentan merosot.
Selain itu, ketidakseimbangan neurotransmiter di otak, seperti serotonin pembawa rasa bahagia, dopamin yang mengatur motivasi dan penghargaan, serta norepinefrin peningkat konsentrasi, turut memegang peran penting. Kelelahan kronis menguras ketersediaan neurotransmiter ini, sehingga memperburuk perasaan depresi, kecemasan, dan letargi. Pada tingkat sel, disfungsi mitokondria penghasil energi juga dipandang sebagai penyebab utama kelelahan kronis. Bila mitokondria tidak berfungsi optimal, sel gagal memproduksi energi yang cukup sehingga kelelahan menumpuk di seluruh tubuh.
Terakhir, ketidakseimbangan sistem saraf otonom tidak boleh diabaikan. Di bawah tekanan stres, saraf simpatik mengalami hiperaktivasi sehingga tubuh terus tegang, sementara saraf parasimpatik yang bertugas mengelola istirahat dan pemulihan tidak dapat berfungsi semestinya. Akibatnya, Anda sulit terlelap di malam hari, tubuh terasa berat lunglai di siang hari, dan otak tidak sempat beristirahat hingga memicu sindrom kelelahan kerja. Dengan demikian, kondisi 'jantung' yang lelah ini sejatinya merupakan sinyal kelelahan menyeluruh dari sistem otak dan tubuh yang saling terkait.
