Kedokteran modern menjelaskan pentingnya 'jantung' yang disebutkan dalam Donguibogam dengan menghubungkannya secara mendalam dengan otak, khususnya sistem limbik yang mengatur emosi dan respons stres. Sindrom kelelahan kerja adalah kondisi ketika tubuh tidak lagi mampu beradaptasi dengan stres kronis dan mengalami kelelahan ekstrem; ini bukan sekadar masalah pikiran, melainkan disfungsi seluruh tubuh. Disfungsi aksis hipotalamus-hipofisis-adrenal dan ketidakseimbangan sistem saraf otonom menjadi penyebab utamanya.
Stres yang berkepanjangan mengaktifkan sumbu HPA secara berlebihan, mendorong sekresi kortisol yang merupakan hormon stres. Awalnya, hormon ini membantu mengatasi stres dengan memasok energi dan mempertahankan kesadaran, tetapi jika kondisi ini berlanjut dalam jangka panjang, reseptor kortisol menjadi tidak peka dan fungsi regulasi sumbu HPA menjadi rusak. Kadar kortisol yang tinggi secara kronis berdampak fatal pada otak, khususnya merusak neuron di hipokampus yang bertanggung jawab atas memori dan pembelajaran, serta menurunkan fungsi korteks prefrontal sehingga memicu disfungsi kognitif seperti penurunan konsentrasi, penurunan daya ingat, dan kekaburan pertimbangan. Hal ini sejalan dengan kondisi rusaknya 'shenming' dalam Donguibogam.
Selain itu, kelelahan mental menyebabkan ketidakseimbangan neurotransmiter. Ketika sekresi dopamin yang bertanggung jawab atas kesenangan, penghargaan, dan motivasi, serotonin yang memberikan kebahagiaan dan rasa stabil, serta norepinefrin yang terlibat dalam kesadaran dan konsentrasi terkuras atau menjadi tidak seimbang, seseorang akan mengalami letargi, kehilangan motivasi, rasa depresi, dan 'anhedonia' yaitu ketidakmampuan untuk merasakan kesenangan. Ini sangat sesuai dengan gejala inti kelelahan mental yang dikeluhkan oleh manusia modern.
Masalah besar juga terjadi dari sisi sistem saraf otonom. Dalam situasi stres, saraf simpatik mengalami hiperaktivitas sehingga respons lawan atau lari berlanjut, yang ditandai dengan denyut jantung meningkat, tekanan darah naik, dan otot menegang. Sebaliknya, aktivitas saraf parasimpatik yang merelaksasi tubuh dan membantu pemulihan terhambat, sehingga rasa lelah tidak kunjung hilang meski telah beristirahat cukup, serta berlanjut pada berbagai gejala fisik seperti gangguan pencernaan, insomnia, dan penurunan imunitas. Konsep 'hiperaktivitas api jantung' dalam Donguibogam dapat diinterpretasikan dari sudut pandang modern sebagai respons peradangan dan keadaan ketegangan tubuh akibat hiperaktivitas simpatis ini.
Kesimpulannya, kelelahan mental adalah kondisi kompleks yang memicu perubahan luas di seluruh struktur dan fungsi otak, keseimbangan hormon, sistem neurotransmiter, dan sistem saraf otonom. Penting untuk dipahami bahwa ini bukan sekadar kelemahan mental, melainkan kondisi 'kelelahan seluruh tubuh' saat sistem terpenting tubuh mengalami beban berlebih akibat stres kronis sehingga tidak dapat lagi berfungsi secara normal.
