Diare kronis adalah masalah yang terlalu kompleks untuk sekadar dianggap sebagai 'usus yang sensitif'. Ilmu kedokteran modern mendekati diare kronis dari berbagai sudut pandang, yang secara garis besar dapat dibagi menjadi malabsorpsi, penyakit inflamasi, dan penyakit fungsional.
Salah satu penyebab paling umum adalah sindrom iritasi usus dominan diare. Terjadi gangguan pada sumbu otak-usus, tempat otak dan usus saling berkomunikasi secara erat, sehingga pergerakan usus menjadi luar biasa cepat atau kepekaan terhadap rasa sakit meningkat. Faktor psikologis seperti stres atau kecemasan kerap memengaruhi motilitas usus secara langsung dan memicu diare. Hal ini sejalan dengan pandangan Donguibogam bahwa stagnasi qi hati menghambat fungsi pencernaan.
Berikutnya, dapat disebutkan proliferasi bakteri berlebih di usus halus atau disbiosis usus. Pada usus halus normalnya tidak boleh terdapat banyak bakteri, tetapi jika bakteri mengalami proliferasi berlebih karena suatu alasan, proses penguraian makanan akan menghasilkan gas dan toksin yang memicu diare dan nyeri perut. Ini dapat ditafsirkan serupa dengan penjelasan Donguibogam mengenai kondisi makanan dan cairan tidak tercerna pada limpa, yaitu keadaan ketika makanan tidak dapat diproses secara semestinya. Ketika limpa melemah dan pencernaan serta penyerapan makanan tidak lancar, terbentuk lingkungan yang memungkinkan mikroorganisme melakukan fermentasi berlebih.
Selain itu, gangguan pencernaan dan penyerapan terhadap komponen makanan tertentu juga lazim terjadi. Contoh utamanya adalah intoleransi laktosa yang timbul karena kekurangan laktase, yaitu enzim pemecah laktosa pada produk susu, serta intoleransi fruktosa yang terjadi akibat menurunnya kemampuan penyerapan fruktosa. Di samping itu, sensitivitas terhadap gluten (penyakit seliak atau sensitivitas gluten non-celiac), malabsorpsi asam empedu, dan kekurangan enzim pankreas dapat menjadi berbagai penyebab yang menimbulkan diare kronis serta malabsorpsi nutrisi. Berbagai masalah ini dapat dipahami dalam kerangka besar kelemahan limpa dan lambung menurut Donguibogam, sebagai fenomena kegagalan dalam mengubah dan menghantarkan makanan secara semestinya.
Diare kronis melampaui ketidaknyamanan biasa karena menghambat penyerapan nutrisi esensial tubuh, sehingga dapat menimbulkan masalah sekunder seperti anemia, defisiensi vitamin, penurunan berat badan, dan kelelahan kronis. Kesehatan usus berhubungan langsung dengan imunitas, sehingga jika diare kronis berlanjut, pastikan untuk mencari penyebab pastinya dengan bantuan tenaga medis profesional.
