Prurigo nodularis merupakan salah satu penyakit kulit refrakter yang mekanisme patogenesisnya belum sepenuhnya terungkap secara medis modern. Namun, penelitian terbaru menunjukkan bahwa ketidakharmonisan organ zang-fu atau stagnasi sirkulasi qi dan darah yang disebutkan dalam Donguibogam berkaitan erat dengan interaksi kompleks antara sistem saraf, sistem imun, dan sawar kulit menurut perspektif kedokteran modern.
Gejala paling mendasar, yaitu pruritus yang sangat parah, bukan hanya masalah permukaan kulit, melainkan berhubungan langsung dengan reaksi hipersensitivitas saraf kulit. Pemeriksaan jaringan kulit pasien prurigo nodularis menunjukkan kecenderungan proliferasi dan distribusi abnormal pada ujung saraf yang disebut serabut C, yang bertugas menghantarkan rasa gatal. Ujung saraf ini merespons rangsangan eksternal dengan jauh lebih sensitif. Begitu rasa gatal terasa, otak menangkapnya sebagai sinyal yang kuat dan memicu dorongan untuk menggaruk. Tindakan menggaruk memberikan rasa lega sementara, namun hal ini kembali menstimulasi saraf kulit dan memicu inflamasi, sehingga zat pemicu gatal seperti histamin disekresikan lebih banyak. Seiring berulangnya proses ini, saraf menjadi semakin sensitif, dan kulit yang mengalami luka serta penebalan akan membentuk nodul yang khas. Ini menjadi lingkaran setan yang terus berlanjut tanpa henti.
Kelainan pada sistem imun juga memegang peranan penting. Pasien prurigo nodularis sering kali menunjukkan kadar sitokin yang berkaitan dengan respons inflamasi tipe 2 (seperti interleukin-4, interleukin-13, dan interleukin-31) yang tinggi. Sitokin-sitokin ini melemahkan fungsi sawar kulit, mengaktifkan ujung saraf pemicu pruritus, serta mendorong proliferasi sel kulit dan fibrosis yang berkontribusi pada pembentukan nodul. Dengan kata lain, respons sistem imun tubuh yang berlebihan mempertahankan kondisi peradangan kronis pada kulit, yang pada akhirnya memperburuk pruritus dan pembentukan nodul. Berbagai faktor seperti stres, ketidakseimbangan hormon, dan alergen tertentu dapat memicu atau memperkuat respons imun ini. Konsep angin-panas atau panas-lembap dalam Donguibogam dapat diinterpretasikan secara modern sebagai kondisi berlebihnya sitokin proinflamasi tersebut.
Selain itu, hipofungsi sawar kulit juga menjadi faktor krusial. Sawar kulit yang sehat melindungi kulit dari rangsangan luar dan mencegah hilangnya kelembapan, namun fungsi sawar kulit pada pasien prurigo nodularis kerap mengalami kerusakan. Hal ini membuat kulit semakin kering dan sensitif, sehingga rangsangan kecil sekalipun dapat dengan mudah memicu rasa gatal, serta membuat kulit rentan terhadap invasi alergen luar maupun bakteri. Pada akhirnya, sawar kulit yang rusak memicu eskalasi pruritus dan inflamasi, menciptakan reaksi berantai yang kembali merusak kulit.
Kesimpulannya, prurigo nodularis bukan sekadar penyakit kulit biasa, melainkan penyakit yang timbul dan memburuk akibat keterkaitan kompleks antara reaksi hipersensitivitas sistem saraf, respons inflamasi abnormal pada sistem imun, serta hipofungsi sawar kulit. Oleh sebab itu, sebagaimana Donguibogam menekankan pentingnya keseimbangan seluruh tubuh, kedokteran modern saat ini juga memandang penting pendekatan multitarget yang tidak hanya mengobati area nodul, tetapi juga mengendalikan inflamasi sistemik, menstabilkan sistem saraf, dan memperkuat sawar kulit.
