Rasa nyeri yang membuat tubuh kaku dan lemas ini merupakan akibat dari perubahan fisiologis kompleks yang tidak bisa semata-mata dianggap sebagai faktor usia. Kedokteran modern menjelaskan mialgia klimakterik dan kelelahan ini sebagai dampak sistemik dari penurunan kadar estrogen. Estrogen bukan hormon yang hanya bekerja pada organ reproduksi, melainkan memiliki reseptor pada sel otot, tulang, bahkan otak, sehingga memegang peran penting dalam mengatur beragam fungsi fisiologis. Ketika kadar estrogen menurun pada masa klimakterium, salah satu perubahan nyata pertama adalah peningkatan respons inflamasi. Estrogen memiliki efek antiinflamasi yang kuat, dan hilangnya perlindungan ini memicu pelepasan aktif zat sitokin pemicu inflamasi seperti IL-6 dan faktor nekrosis tumor alfa, sehingga tubuh berada dalam kondisi inflamasi kronis derajat rendah yang bersifat sistemik. Inflamasi kronis inilah yang menjadi salah satu pemicu utama mialgia dan nyeri sendi.
Selain itu, penurunan estrogen juga mengurangi kemampuan regenerasi dan pemulihan otot. Kemampuan sintesis protein di dalam sel otot menurun, dan aktivitas sel satelit yang bertugas memulihkan otot rusak ikut melemah. Hal ini mempercepat sarkopenia yang terjadi seiring penuaan, serta membuat otot mudah lelah atau cedera meski hanya melakukan aktivitas ringan. Estrogen pun memengaruhi fungsi mitokondria sehingga efisiensi produksi energi sel menurun, yang dapat berujung pada rasa lelah kronis.
Dari sudut pandang neurologi, estrogen memengaruhi area otak yang mengatur nyeri, terutama area persepsi emosi dan nyeri seperti lobus frontal dan amigdala. Perubahan hormon meningkatkan sensitivitas terhadap rasa sakit dan menurunkan ambang nyeri, sehingga seseorang dapat merasakan nyeri yang sebelumnya tidak terasa dengan intensitas yang lebih berat. Kondisi ini yang terkadang memicu pola nyeri seluruh tubuh menyerupai fibromialgia. Penurunan kualitas tidur juga menjadi persoalan tersendiri. Wanita klimakterium kerap sulit tidur nyenyak akibat kemerahan pada wajah dan keringat malam, sehingga kurang tidur menciptakan lingkaran setan yang menghambat pemulihan otot dan memperparah nyeri. Kekurangan vitamin D pun umum terjadi; padahal vitamin D sangat penting untuk fungsi otot dan kesehatan tulang, sehingga defisiensinya dapat memperburuk mialgia dan nyeri skeletal. Mialgia klimakterik dan kelelahan adalah fenomena kompleks yang melibatkan interaksi hormon, inflamasi, sistem saraf, hingga gangguan tidur, dan merupakan sinyal penting yang tidak boleh dibiarkan begitu saja.
