Kelelahan kronis pada masa klimakterium merupakan sinyal tubuh yang terlalu kompleks untuk sekadar dianggap wajar seiring bertambahnya usia. Kedokteran modern menafsirkan fenomena ini sebagai akibat dari ketidakseimbangan hormon dan perubahan sistemik yang ditimbulkannya.
Penyebab terbesarnya adalah penurunan drastis hormon estrogen. Estrogen tidak hanya memengaruhi organ reproduksi semata, melainkan juga terlibat luas dalam fungsi otak, kesehatan kardiovaskular, kesehatan tulang, hingga metabolisme energi. Ketika kadar estrogen menurun, keseimbangan neurotransmiter di otak mudah terganggu. Hal ini memengaruhi sekresi serotonin yang mengatur suasana hati dan tidur, serta dopamin yang memberikan motivasi dan vitalitas, yang kemudian berujung pada berbagai gejala kelelahan seperti letargi, depresi, penurunan konsentrasi, dan gangguan tidur.
Selain itu, disfungsi aksis hipotalamus-hipofisis-adrenal yang mengatur respons stres juga menjadi faktor yang memperburuk kelelahan kronis. Pada masa klimakterium, tubuh sudah berada dalam kondisi stres akibat perubahan hormon, dan jika ditambah dengan stres eksternal, sumbu HPA dapat mengalami hiperaktivasi atau justru menjadi kelelahan. Akibatnya, pola sekresi kortisol terganggu sehingga siklus tidur-bangun menjadi rusak—seperti mengantuk di siang hari dan terjaga di malam hari—yang dapat membuat kelelahan kronis menetap.
Pada tingkat seluler, disfungsi mitokondria ditunjuk sebagai penyebab utama. Mitokondria berperan memproduksi energi sebagai pembangkit listrik sel tubuh, dan estrogen memberikan pengaruh penting bagi kesehatan mitokondria serta produksi energi yang efisien. Penurunan estrogen menurunkan fungsi mitokondria sehingga sel tidak mampu menghasilkan energi yang cukup, yang bermanifestasi sebagai penurunan vitalitas menyeluruh dan letargi. Mirip seperti ponsel pintar dengan efisiensi baterai yang menurun, energi akan cepat habis meskipun digunakan dengan intensitas yang sama.
Peningkatan respons peradangan juga berkaitan erat dengan kelelahan kronis. Pada masa klimakterium, penanda inflamasi tubuh secara keseluruhan cenderung meningkat, dan peradangan kronis terus-menerus menguras energi serta memicu rasa lelah. Faktor psikologis seperti tidur yang tidak cukup, kecemasan, dan depresi juga membentuk lingkaran setan yang memperberat kelelahan. Oleh karena itu, kelelahan kronis klimakterium bukanlah gejala sederhana, melainkan harus dipahami dan dikelola secara terpadu sebagai sinyal terganggunya keseimbangan menyeluruh pada hormon, sistem saraf, metabolisme energi seluler, serta sistem imun.
Kata Kunci Penyakit Terkait 
